Karmela Shako ist in Kinshasa geboren, der Hauptstadt der Dem. Rep. Kongo, die, wie sie selbst betont, nicht demokratisch ist. Eines ihrer größten Vorbilder – bereits in der Kindheit – war Papa Wemba, der kongolesische Megastar, der 2016 verstorben ist. Im Alter von acht Monaten ist sie mit ihren Eltern nach Paris gekommen. Ihre Theaterlaufbahn begann in der Kirche, in der ihre Mutter aktiv war. Mit elf Jahren zog sie mit ihrer Familie nach Köln.
Von 2011 – 2015 studierte sie an der Theaterakademie Köln. Anschließend begann ihre TV-und-Film-Karriere mit der mehrfach ausgezeichneten und international beachteten Serie „ Familie Braun“, einer Politsatire des ZDF, in der sie die schwangere Geliebte eines Nazis spielt. Neben der Schauspielerei hat sie theaterpädagogisch mit Kindern einer Flüchtlingsklasse gearbeitet. Sie spielt Basketball, Tennis und reist für ihr Leben gern. Zur Zeit gastiert sie am Theaterhaus Stuttgart in Stefano Massinis zeitgenössischen Drama 7 Minuten, für das sie vor kurzem in Hamburg mit dem Monica-Bleibtreu-Preis ausgezeichnet wurde.
Karmela Shako spielt in der Spielzeit 19/20 die Lisa in VIER STERN STUNDEN